2022年12月16日 星期五

黏膜黏附或生物黏附的測量

 

粘膜粘附是藥物輸送裝置設計為粘附在腸道或其他粘膜的一部分,從而將藥物長時間輸送到體內精確部位的過程。這可以更有效地治療某些疾病,還可以保護藥物免受體內某些惡劣條件的影響。粘膜粘附藥物遞送系統用於治療口腔中的多種病症,並已被研究用於治療胃潰瘍和癌症。大多數影響人和動物的感染發生或開始於粘膜。在任何粘膜上皮細胞(包括鼻子、嘴巴、直腸或陰道的粘膜上皮細胞)上長時間保留藥理學活性劑的能力賦予了幾個潛在的治療優勢。

測量粘膜粘附

SMS質地分析儀已成為測量生物粘附強度的有用工具。藥物劑型粘合特性的測定在開發中很重要,並且已經為這些測量開發了幾種方法。可以使用替代測量探頭對固體劑型、軟膏和凝膠等半固體甚至與目標器官接觸後固化的系統進行測試。已經對透皮粘附產品的粘附性能測量進行了審查,相同的粘附測試指南和曲線分析技術適用於粘膜粘附的測量。

Mucoadhesion Rig由斯特拉斯克萊德大學開發,自從被英國和歐洲的許多團體採用以來,與以前用於評估粘膜粘附的系統相比具有許多優勢。在需要接近體內條件的情況下, Mucoadhesion Rig 能夠在溫度調節的胃液容器中設置組織樣本,並將帶有附著固體或半固體劑型的探頭降低到組織上。 

豬粘膜是通常用於生物粘附測試的膜。由於組織本身通常是不一致的,樣品製備確實需要樣品的一致採集、修剪、儲存和環境調節,以免對優化測試方法所需的實驗造成障礙。人工膜亦可簡化使用生物膜製備樣本的難度。

然而,樣品製備和測試方法技術因樣品的性質而異。以下幾點旨在提供對替代樣品製備方法、探頭選項和必要方法調整的理解,以幫助設計定制測試,特別是粘膜粘附測試。

樣品製備和測試替代方案

生物粘附測試的最常見探頭大小和尺寸是直徑為 7-10 毫米的丙烯酸或類似圓柱體。片劑和薄膜(標準截面尺寸)等固體材料通常使用氰基丙烯酸酯粘合劑或雙面膠帶附著在上部測試探頭的下側。

探頭以選定的速度接近樣品,並在選定的時間內對粘膜施加選定的力,以便在兩個表面之間形成良好的結合。在此之後,探頭從粘膜中抽出,並在這樣做時測量分離兩個表面的粘附力。

對於粉末的評估,可以通過將探頭(底部貼有膠帶)浸入粉末床中來施加粉末,然後輕輕搖動探頭以去除多餘的粉末,以獲得單層顆粒。選擇雙面膠帶時,應盡可能選擇最薄和最硬的膠帶,因為在剝離過程中不允許材料彎曲或鬆動。

通過預先將模擬胃液浸入預定時間間隔,用模擬胃膜覆蓋探頭和測試平臺並在施加 2N 的力後,測量樣品的生物粘附力(分離力),已經成功地測試了胃球樣品。

生物粘附聚合物在粘膜藥物遞送劑型配方中的應用正受到越來越多的關注。冰島大學藥學院的研究人員 SkulasonKristmundsdottir Holbrook 開發了一種評估水凝膠組合物粘附性的技術。凝膠粘膜粘附探頭的末端為倒錐形,具有機加工的同心凹槽。這些凹槽有助於將受控體積的水凝膠樣品附著到探頭表面區域。對於恒定的凝膠體積應用,建議使用注射器。提供聚四氟乙烯套環以支援更大體積的水凝膠負載,凝膠凝固時將其移除。

當粘膜保持在環境條件下而不懸浮在例如胃液中時,通常將固定體積的緩衝液吸移到粘膜上以在測試之前標準化水合作用。

可以從質地分析圖中獲得的典型屬性,以及通過使用 Exponent 軟體中的巨集快速獲得的典型屬性: 

使用質地分析儀進行測量的最新發表的論文例子可以證明測量粘附力/生物粘附力的成功:

l  粘膜粘附聚合物在口腔中牙膏滯留中的作用(Role of mucoadhesive polymers in retention of toothpaste in the oral cavity

l  水凝膠的質地分析和生物粘合劑作為運動按摩草藥凝膠的平臺(Texture Analysis and Bioadhesive of a Hydrogel as Platforms for Herbal Gel in Sports Massage

l  改性卡拉膠/果膠口腔黏膜控釋貼劑的研製(Development of mucoadhesive modified kappa-carrageenan/pectin patches for controlled delivery of drug in the buccal cavity

l  基於人工智慧的新型口腔黏膜疫苗輸送平臺的設計(Design of novel orotansmucosal vaccine-delivery platforms using artificial intelligence

l  局部抗炎止血濕性粘附凝膠對急性創面的治療作用(A mussel-inspired wet-adhesion hydrogel with hemostasis and local anti-inflammation for managing the development of acute wounds

l  唇皰疹:藥物局部治療的新可能性(Herpes labialis : a new possibility for topical treatment with well-elucidated drugs

有關粘膜粘附測量的更多資訊,可向我們索取並參閱文章(Developing dermal transdermal and mucoadhesive delivery systems)。 

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